Le
syndrome
EN BREF
PREVALENCE
CAUSES
Le syndrome de Bardet-Biedl est une maladie génétique qui associe le plus souvent :
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une obésité,
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des troubles de la vision,
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des anomalies des doigts,
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dans certains cas un mauvais fonctionnement des reins,
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des anomalies des organes génitaux,
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des difficultés d’apprentissage sont souvent présentes,
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d’autres malformations (du cœur par exemple) peuvent être associées, mais plus rarement.
Le syndrome de Bardet-Biedl est une maladie rare dont la prévalence (nombre de personnes atteintes dans une population à un moment donné) est comprise entre 1/100000 et 1/150000 pour les populations d’Europe et d’Amérique du Nord.
Ce syndrome est beaucoup plus fréquent dans certaines populations isolées comme les populations bédouines du Koweït où la prévalence est estimée à 1/13 500.
Le syndrome de Bardet-Biedl est une maladie héréditaire due à l’altération (mutation) d’un gène. A ce jour, on dénombre au moins vingt-quatre gènes différents pouvant être responsables de cette maladie. Il s’agit des gènes BBS1 à BBS24.
Le syndrome de Bardet-Biedl n'est pas contagieux et touche aussi bien les garçons que les filles et se manifeste, en général, dès la naissance.
TRANSMISSION
Transmission génétique du syndrome BBS
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Il s'agit d'une transmission autosomique récessive.
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C'est un mode de transmission génétique. Cela signifie que :
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La maladie est liée à un gène situé sur une paire de chromosomes non sexuels (appelés autosomiques).
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Pour être atteint par la maladie, une personne doit recevoir deux copies défectueuses du gène : une de sa mère, une de son père.
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Cas des parents porteurs
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Les parents sont porteurs : ils ont une copie normale et une copie défectueuse du gène.
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Comme ils ont encore une copie saine, ils ne sont pas malades mais peuvent transmettre le gène.
Risques pour l’enfant
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Pour qu’un enfant soit atteint, il doit recevoir deux copies défectueuses du gène (une de chaque parent).
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À chaque grossesse :
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1 chance sur 4 : l’enfant est malade (deux copies défectueuses)
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2 chances sur 4 : l’enfant est porteur sain (une seule copie défectueuse)
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1 chance sur 4 : l’enfant est non porteur
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Cas rares mais possibles
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Comme le syndrome est rare, il est peu probable que deux porteurs se rencontrent.
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Mais si c’est le cas, le risque d’avoir un enfant atteint existe réellement.
GENETIQUE
Gènes identifiés
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A ce jour, on connaît 24 gènes liés au syndrome Bardet-Biedl.
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Environ 85 % des patients présentent une mutation dans l’un de ces gènes.
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Il reste encore 15 % de cas inexpliqués, ce qui signifie que d’autres gènes doivent encore être découverts.
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Gènes les plus fréquents
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Les mutations dans les gènes BBS1 et BBS10 sont les plus courantes.
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Elles concernent environ 38 % des patients.
Variabilité des symptômes
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Même si deux personnes ont une mutation dans le même gène, elles peuvent avoir des symptômes très différents.
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Par exemple, l’un peut avoir des doigts en plus (polydactylie) à la naissance, tandis qu'une autre personne porteuse d'une mutation identique peut ne pas avoir de doigts supplémentaires du tout.
Rôle des gènes et des cils
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Les gènes BBS "commandent" la fabrication de protéines qui agissent sur les cils des cellules.
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Les cils sont comme des petites antennes : ils captent et transmettent des informations sur l'état de leur environnement.
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Quand ils fonctionnent mal, certaines fonctions du corps sont perturbées.
Conséquences sur la santé
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Les cils jouent un rôle important dans la vue et dans le fonctionnement des reins.
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Ce qui explique le déficit visuel et les anomalies rénales éventuelles dans le syndrome de Bardet-Biedl.
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De nombreux travaux de recherche sont en cours pour comprendre le rôle des cils dans toutes les manifestations de la maladie.
La maladie peut-elle apparaître chez d'autres membres de la famille ?
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Quand une personne reçoit un diagnostic confirmé de BBS, il est possible de tester les frères, sœurs ou proches pour voir s’ils sont porteurs du gène.
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Cela peut aider à anticiper des décisions de planification familiale.
Dépistage prénatal
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Si la mutation génétique précise est connue dans la famille, les parents peuvent demander un dépistage prénatal pour savoir en début de grossesse si le bébé est atteint.
Conseil génétique pour les personnes atteintes
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Les personnes qui ont le BBS et souhaitent avoir un enfant devraient consulter un conseiller en génétique.
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Leur partenaire peut être testé pour savoir s’il est porteur du même gène défectueux.
Probabilités pour l’enfant
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Si les deux partenaires sont porteurs du même gène, il y a 1 risque sur 2 que l’enfant soit atteint.
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Si les deux parents ont le BBS, avec une mutation dans les mêmes gènes, tous leurs enfants seront atteints.
CRITERES DIAGNOSTIQUES
Le diagnostic repose sur l’association de quatre des critères suivants,
dont au moins un des deux premiers :
dystrophie rétinienne
(rétinopathie pigmentaire)
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Anomalies rénales
morphologiques et fonctionnelles
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Polydactylie (présence de doigts et/ ou orteils supplémentaires
déficience intellectuelle et/ou troubles du comportement
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Obésité s'installant dès la petite enfance
hypogonadisme (chez les garçons) ou malformations génito urinaires
Le diagnostic peut être rendu difficile par :
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L’apparition différée des signes cliniques (par exemple un enfant né avec une polydactylie qui ne développe que plusieurs mois après (voire année) des signes de malvoyance ou par l’absence d’un ou plusieurs critères cliniques (par exemple : absence de polydactylie)
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La variabilité du tableau clinique entre patients de la même famille ou muté dans un gène identique, par la confusion entre syndromes notamment au sein des ciliopathies (par exemple le syndrome d’Alström se distingue par une surdité, une insulinorésistance précoce mais partage l’obésité, l’atteinte rétinienne et la maladie rénale mais sans polydactylie).
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Les manifestations cliniques du syndrome de Bardet-Biedl sont multiples et varient considérablement d’une personne à l’autre. Tous les malades ne présentent donc pas la totalité des symptômes décrits ci-dessous.
